Нові можливості лікування кастраційний-резистентного раку передміхурової залози | Урологія сьогодні

     Ганна Сергіївна Маркова Лікар-онколог відділення урології ФГБУ «РОНЦ ім. Н. Н. Блохіна »РАМН Mark-An1 @ yandex. ru Останнім часом на різних наукових конференціях і форумах все частіше можна чути про проблему кастраційний-резистентного раку передміхурової залози (КРРПЖ), і це невипадково, тому що зовсім недавно були відкриті нові можливості лікарського лікування цієї непростої категорії пацієнтів. Раніше, якщо спостерігалося прогресування раку передміхурової залози (РПЖ) на тлі застосування різних комбінацій гормональних препаратів, пухлина розцінювалася як рефрактерная до гормонального лікування. І єдиним способом загальмувати ріст пухлини було призначення хіміотерапії. В даний час вважається, що пухлина не втрачає залежність від андрогенів навіть при кастраційний рівні тестостерону. Вся справа в що з'явилися пристосувальних механізмах, що дозволяють пухлини розвиватися навіть при мінімальних концентраціях тестостерону в крові. Про сучасні тенденції у лікарському лікуванні цієї пізньої стадії раку простати говорили професор Аксель Хайденрайх (Німеччина) і Ян Бенкс (президент European Men's Health Forum) на прес-конференції, що проходила в рамках 27-го щорічного Конгресу ЄАУ в Парижі і присвяченій проблемі КРРПЖ. Професор А. Хайденрайх підкреслив, що пухлина стає резистентної до кастрационной терапії, але ріст пухлини продовжує потенціюватись андрогенами, так як андрогенні рецептори зберігають свою активність навіть при кастраційний рівні тестостерону. Це досягається за рахунок ампліфікації або мутації самих андрогенних рецепторів, їх ліганднезавісімой активації, синтезу андрогенів самою пухлиною і ряду інших механізмів. Так, у 10-20% хворих РПЖ протягом 5 років розвивається КРРПЖ. Медіана виживання після встановлення діагнозу КРРПЖ становить 14 місяців. Більшість пацієнтів на момент переходу в кастраціонно- резистентну форму захворювання вже мають метастази. Представлені цифри підкреслюють актуальність даної проблеми та необхідність впровадження в клінічну практику нових лікарських засобів, що дозволили б покращити результати лікування хворих КРРПЖ. До 2010 р єдиним методом лікування КРРПЖ залишалася хіміотерапія доцетак- селом у поєднанні з преднізолоном, так як тільки це лікування, за даними відомого дослідження TAX 327, дозволяло отримати перевагу в загальній виживаності при КРРПЖ. І на сьогоднішній день доце- такселсодержащая хіміотерапія поки залишається стандартом лікування в якості першої лінії. Проте з'явилися нові препарати і деякі з них вже доступні в 2-й лінії терапії: кабазитаксел (зареєстрований в ЄС і США під торговою назвою Jevtana), абіратерон ацетат (зареєстрований в ЄС і США під торговою назвою Zytiga), MDV3100 і альфарадін (знаходяться на стадії клінічних випробувань). Кабазітакселновий хіміопрепарат з групи таксанов, який може проникати через гематоенцефалічний бар'єр, що робить його препаратом вибору при метастазах раку простати в головний мозок. Підтверджує чутливість КРРПЖ до андрогенів і абіратерон ацетат, що пригнічує синтез андрогенів в різних тканинах організму, включаючи яєчка і надниркові залози, а також безпосередньо в пухлинних клітинах, впливаючи на CYP17. MDV3100, розроблений фірмою Astellas Pharma Inc. і Medivation, Inc., є новим пероральним препаратом, який в даний час проходить клінічні випробування для лікування хворих поширеним РПЖ. Особливість механізму дії і унікальність MDV3100 полягає в блокуванні 3 ключових ланок сигнального шляху андрогенів: перешкоджає зв'язуванню тестостерону з андрогенним рецептором, порушує транслокацию останнього в ядро ??клітини передміхурової залози і блокує зв'язування з ДНК. Результатом потрійного механізму дії MDV3100 служить загибель пухлинних клітин (апоптоз) і гальмування росту пухлини. На 27-му щорічному Конгресі ЄАУ в Парижі були вперше представлені результати III фази клінічного дослідження AFFIRM, в якому MDV3100 продемонстрував статистично значуще збільшення загальної виживаності (р 50% спостерігалося у 54% випробовуваних (проти 1,5% у групі плацебо), а зниження ПСА> 90% - у 24% проти 0,9%. За результатами клінічних випробувань MDV3100 характеризується низьким профілем токсичності і хорошою переносимістю: більшість побічних ефектів можна порівняти з групою плацебо. Найбільш частими побічними ефектами були слабкість (6,3% - у групі MDV3100 проти 7,3% - у групі плацебо), діарея і припливи. «Продовження життя пацієнтів на пізній стадії їх захворювання - це наша головна мета, але дуже важливо щоб спостерігався баланс між тривалістю життя і впливом лікування на якість життя пацієнта», - говорить професор А. Хайденрайх. - «Ці результати обнадіюють і показують, що збільшення часу до прогресування і забезпечення достовірного переваги в виживаності досягнуті без значущого впливу на пацієнта, т. е. без виражених побічних ефектів». Про необхідність поліпшення якості життя хворих РПЖ неодноразово говорив президент European Men's Health Forum, Ян Бенкс: «Так, чоловіки на цій стадії захворювання хочуть отримати лікування, яке дозволить їм прожити довше, але також вони хочуть прожити залишок життя максимально повно, наскільки це можливо» . Нерідко думки лікаря і пацієнта розрізняються, так як основною метою лікаря є боротьба із злоякісною пухлиною, а пацієнт завжди розглядає вплив лікування на своє здоров'я і якість життя. Ян Бенкс підкреслив необхідність щільної взаємодії лікаря і пацієнта і розуміння загального курсу лікування. Було наголошено на необхідності використання мультидисциплінарного підходу при РПЖ, що особливо актуально при поширеною стадії захворювання. За статистикою саме при настанні кастраціонно- резистентної форми РПЖ розвивається близько половини всіх ускладнень раку простати, що вимагає тісної і злагодженої роботи різних фахівців. Отже, перспективи, що відкриваються перед клініцистами з розробкою нових підходів до лікування КРРПЖ, обнадіюють. Ми стаємо свідками нової сторінки в історії лікування КРРПЖ, в якій кожен з представлених препаратів ще повинен зайняти своє місце.